La colección del Museo Fesch debe su existencia gracias a la pasión del cardenal Fesch por la pintura. El cardenal Fesch, tío materno de Napoléon I, comienza a convertirse en un apasionado del arte durante su primera estancia en Italia. A lo largo de su vida, multiplica sus adquisiciones en exposiciones, ventas públicas, con artistas y comerciantes de arte.

A su muerte, el inventario contaba con 17.767 objetos de arte, incluyendo alrededor de 16.000 pinturas. Joseph Fesch fue sin duda uno de los mayores coleccionistas de su tiempo. Este gran amante del arte legó a su ciudad natal cerca de un millar de pinturas, muebles y adornos liturgiques, que se distribuyen en los tres niveles del museo. Se pueden contemplar múltiples obras, desde el Renacimiento hasta el siglo XX. El arte italiano está muy presente, con obras de los más grandes artistas italianos del siglo XIV al XIX. Este museo cuenta con la colección más grande de obras de arte italianas después del Museo del Louvre